21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛上海報道 7月9日，藥明生物宣布擬分拆其旗下生物偶聯(lián)藥CRDMO服務(wù)公司藥明合聯(lián)（WuXi XDC）并于香港聯(lián)交所主板上市。分拆交易后，藥明合聯(lián)仍將持續(xù)是藥明生物的并表子公司。藥明生物方面表示，擬分拆將允許藥明合聯(lián)在資本市場上擁有獨立的融資平臺，以滿足資金需求，藥明生物也將獲得更大的靈活性及能力，在其各個業(yè)務(wù)之間分配資金資源。

2021年，藥明生物與藥明康德子公司合全藥業(yè)宣布正式成立合資公司藥明合聯(lián)。公司專注于從事抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等生物偶聯(lián)藥物合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）。根據(jù)雙方簽署的合資協(xié)議，藥明生物和合全藥業(yè)將各自出資1.2億美元和8000萬美元，分別持有藥明合聯(lián)的60%和40%股份。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)招股書，截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度以及截至2023年3月31日止三個月，藥明合聯(lián)的收益分別為0.964億元、3.111億元、9.904億元及4.876億元。同期，凈利潤為0.263億元、 0.549億元、1.557億元及0.807億元。經(jīng)調(diào)整凈利潤分別為0.328億元、0.771億元、1.944億元及1.001億元。

另外，2022年，藥明合聯(lián)收益總額的44.9%、30.9%、17.7%及6.5%分別來自北美、中國、歐洲及全球其他地區(qū)的最終客戶。同期，藥明合聯(lián)的前五大最終客戶分別占公司收益總額的51.9%、39.8%、34.1%及46.6%，而公司的最大最終客戶則分別占收益總額的14.5%、13.1%、8.9%及14.6%。

此次，根據(jù)招股說明書，藥明合聯(lián)想要借力赴港IPO把握市場機遇，鞏固在全球ADC及廣泛的生物偶聯(lián)藥物外包服務(wù)市場的領(lǐng)先地位。與此同時，計劃繼續(xù)擴大在ADC以外的能力，加強自有的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、以及制造能力，加深與現(xiàn)有客戶的關(guān)系并吸引新客戶，繼續(xù)投資于尖端技術(shù)。

打造ADC技術(shù)平臺龍頭

ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）是通過一個化學連接符將具有細胞毒性的小分子藥物（即有效載荷）共價連接（亦稱為偶聯(lián)）至生物成份 （即抗體）上。ADC被設(shè)計為兼具抗體的特異性靶向作用和高效細胞毒性小分子藥物的細胞殺傷力。這種組合設(shè)計可能會降低傳統(tǒng)化療的脫靶毒性，同時提高藥效，從而改善安全性和療效。

近年來，數(shù)款A(yù)DC已顯示出對各種癌癥的良好療效，并迅速獲得市場份額。2022年，ADC藥物的全球銷售額達約79億美元，自2018年以來的復(fù)合年增長率超過40%。隨著偶聯(lián)技術(shù)的不斷進步和不斷擴大的生物偶聯(lián)藥物組件庫，目前正在開發(fā)的生物偶聯(lián)藥物除用于治療腫瘤外，還不斷擴展治療領(lǐng)域至自身免疫性疾病、傳染病、代謝紊亂疾病等。

隨著近期藥物設(shè)計及偶聯(lián)技術(shù)的變革性進展， ADC行業(yè)正以勢不可擋的速度快速發(fā)展，藥物市場迎增長拐點。 根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球已經(jīng)批準了15個ADC藥物，其中11個都是過去5年獲批。2022年全球ADC市場達到了79億美元的規(guī)模，2018年至2022年增速超過40%，2030年，ADC藥物市場將進一步增長至647億美元，平均增速30%。

不過，藥物開發(fā)始終是九死一生的險途，ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)更使得研發(fā)與生產(chǎn)面臨諸多挑戰(zhàn)。同時，ADC藥物的安全性也一直都是各大藥企關(guān)注的重點。

CIC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴此前對21世紀經(jīng)濟報道表示，以明星藥物DS8201為例，雖然其臨床優(yōu)勢非常明顯，但是也因為其安全性方面原因，獲批同時伴隨著FDA的黑框警告。ADC藥物的研發(fā)難度可見一斑。

“面對ADC賽道內(nèi)日益激烈的競爭，企業(yè)該如何走出一條差異化創(chuàng)新發(fā)展之路，以快速最大化兌現(xiàn)商業(yè)價值？偶聯(lián)藥物未來又將如何發(fā)展？一系列問題仍需商榷。”劉立鶴說。

這也是因為ADC藥物是抗體生物藥和具有細胞毒性的化學藥的偶聯(lián)，研發(fā)和生產(chǎn)過程需要同時深入掌握大分子和小分子跨學科專業(yè)知識，難度極高，技術(shù)性極強，工藝開發(fā)極其復(fù)雜，絕大多數(shù)大型藥企還是生物科技公司都需要依賴外包服務(wù)商進行ADC開發(fā)。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)上市的15款A(yù)DC中，13款采用了外包服務(wù)商進行開發(fā)和生產(chǎn)。2022年全球ADC開發(fā)及生產(chǎn)的外包率高達70%，遠超其他生物藥34%的外包率水平。另外，除了抗體和小分子化藥，生物載體，有效載荷和偶聯(lián)方式還可以有多種其他形式，使得ADC藥物可以進一步擴展到廣泛的偶聯(lián)藥物，未來行業(yè)發(fā)展存在巨大的空間和可能性。

另據(jù)招股說明書顯示，藥明合聯(lián)已經(jīng)發(fā)展成為全球包括ADC的偶聯(lián)藥物市場全球項目數(shù)量排名第一、收入排名第二的一體化生物偶聯(lián)藥技術(shù)平臺。截至2023年5月31日，藥明合聯(lián)已成功賦能多個ADC藥物在15個月以內(nèi)完成從DNA到新藥臨床試驗申請（IND），相比傳統(tǒng)開發(fā)時間幾乎縮短了一半; 已累計幫助客戶將28款A(yù)DC候選藥物從發(fā)現(xiàn)階段推進入CMC開發(fā)階段。自2022年起，10家就其ADC管線進行海外對外授權(quán)的中國公司中，有八家是藥明合聯(lián)的客戶。

此外，在技術(shù)方面，藥明合聯(lián)為客戶提供7000多種生物偶聯(lián)藥物分子，并采用10多項最先進的ADC及其他生物偶聯(lián)藥物偶聯(lián)技術(shù)啟動GMP生產(chǎn)。 其自主開發(fā)的WuXiDAR4技術(shù)在GMP生產(chǎn)過程中使能夠?qū)崿F(xiàn)對產(chǎn)品同質(zhì)性和批次間一致性的嚴格控制，從而改善藥代動力學特征及生物偶聯(lián)藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并可能產(chǎn)生更好的臨床結(jié)果。

在全球火熱態(tài)勢下，ADC也成為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)里最炙手可熱的細分領(lǐng)域，而這一領(lǐng)域后續(xù)如何良性發(fā)展也是備受市場關(guān)注。

能否釋放新增長極？

從市場調(diào)研情況來看，中國做ADC的公司有很多，但大多數(shù)集中在Her2和Trop-2等幾個靶點。由于小分子、抗體這兩部分從技術(shù)角度來講，門檻非常低，新靶點出來后使藥企“紛至沓來”，很難做出差異化，而且僅憑兩三年競爭優(yōu)勢很容易被趕超。所以，也有分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者說，從企業(yè)本身來看，一定要進行差異化創(chuàng)新，需要做出全世界“First-in-class”，成為中國最具有價值、投資回報率最高的公司。如此，CRDMO的作用不容忽視。

但這幾年CRDMO的競爭也較為焦灼。有藥企高管對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，ADC這類網(wǎng)紅藥物的市場競爭加劇，也使得CRDMO企業(yè)之間陷入“內(nèi)卷”，不得不打起了“價格戰(zhàn)”?！澳壳暗氖袌鲂枨蠛艽?，但仍然有很多公司拿不到訂單，這就使得部分企業(yè)開始貼錢做，這是不健康的?！鄙鲜龈吖茴A(yù)計，這種情況依然會持續(xù)兩到三年，這對不少公司來說都是一個考驗，而藥明合聯(lián)選擇此時赴港上市，也需要一定的勇氣。

這也是由于在藥物生產(chǎn)上，目前國內(nèi)的CRDMO企業(yè)高度依賴于進口設(shè)備和耗材。由于ADC藥物的生產(chǎn)流程復(fù)雜繁瑣，涉及到的質(zhì)控環(huán)節(jié)要求很高，行業(yè)監(jiān)管也十分嚴格，因此生產(chǎn)過程中需要用到大量先進設(shè)備和高質(zhì)量試劑、耗材。據(jù)頭豹研究院統(tǒng)計，這些設(shè)備和耗材大多數(shù)都需要從國外高價進口，當前國產(chǎn)化率不足10%，大大增加了生產(chǎn)成本。

如此也使得行業(yè)集中度高，外資巨頭領(lǐng)先優(yōu)勢明顯。從競爭格局看，海外龍頭布局領(lǐng)先，已經(jīng)有較為完善的技術(shù)平臺和豐富的項目經(jīng)驗。而根據(jù)藥明合聯(lián)官方對外披露信息，藥明合聯(lián)的分拆是藥明生物把握ADC及生物制藥服務(wù)行業(yè)機遇和引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展實力的又一力證。分拆上市后，藥明合聯(lián)作為市場上唯一專注于ADC并兼具規(guī)模的CRDMO，勢必將策劃歸成為創(chuàng)新性醫(yī)藥企業(yè)期待已久的可靠的一站式合作伙伴和偶聯(lián)藥物開發(fā)服務(wù)平臺的默認品牌。

藥明生物首席執(zhí)行官、藥明合聯(lián)董事長陳智勝指出，目前藥明合聯(lián)業(yè)務(wù)規(guī)模相對藥明生物占比不大，在這個發(fā)展階段推動藥明合聯(lián)的上市，對藥明生物沒有影響，但能夠獲得獨立的融資平臺和資金支持，能夠給藥明合聯(lián)插上翅膀，提升產(chǎn)能和完善全球布局，更有力的競爭市場。

“無論外部經(jīng)濟環(huán)境怎樣變化，我們都對公司持續(xù)高速增長充滿信心，這種底氣來源于我們獨特的CRDMO商業(yè)模式和‘跟隨并贏得分子戰(zhàn)略’（Follow and Win the Molecule）。未來CXO分化將越來越明顯?！贝饲瓣愔莿僭诮邮?1世紀經(jīng)濟報道記者采訪時也強調(diào)。

目前，藥明合聯(lián)的分拆上市也根據(jù)香港聯(lián)合交易所有限公司（“聯(lián)交所”）上市規(guī)則第15項應(yīng)用指引（PN15）提出申請，并獲得審批，意味著藥明合聯(lián)從業(yè)務(wù)運營獨立性、公司治理和關(guān)連交易公允性等方面均已得到聯(lián)交所的認可。眾所周知，港股對于企業(yè)的管理制度和合規(guī)均有較高的標準，最大限度的保護了小股東的利益。

“藥明生物高度重視企業(yè)管治，透明和良好的企業(yè)管治是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。我們也是遵照這一原則，搭建了藥明合聯(lián)的董事會和管理團隊。藥明合聯(lián)所有的執(zhí)行董事都和藥明生物獨立，未來我們還會聘請三位獨立非執(zhí)行董事?！标愔莿僬f。

根據(jù)招股說明書，藥明合聯(lián)后續(xù)也將面臨多方面因素的競爭，包括質(zhì)量與服務(wù)的廣度、交付準時性、價格及地理位置、維持GLP、GMP及cGMP標準及客戶關(guān)系深度等。在準入門坎及關(guān)鍵成功因素方面，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球ADC外包服務(wù)市場一般偏好具有一體化端到端服務(wù)能力、設(shè)施地點毗鄰、 獨家技術(shù)能力及優(yōu)異往績記錄的參與者來完成受高度監(jiān)管的制程。藥明合聯(lián)能否迎擊更多市場挑戰(zhàn)完成上市之旅，仍待時間驗證。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）